Доклинические и клинические исследования препарата выявили основ­ные его свойства, что существенным образом повлияло на роль и место реамберина в классификации инфузионных сред, в которой он относился к препаратам комбинированного действия. На практике было выявлено, что реамберин является полифункциональным, с эф­фектами, далеко выходящими за пределы только антигипоксических свойств янтарной кислоты.

По фармакологическим свойствам препарат характеризуется как анти­гипо­ксический, антиоксидантный, мембранопротекторный и дезинтокси­ка­цион­ный, что делает его привлекательным для использования в качестве компо­нента интенсивной терапии в медицине кри­тических состояний (5). Сущес­твен­ным является и то, что этот ориги­нальный отечественный препарат произ­во­дится в России и является доступным независимо от мировой экономической и политической конъюнктуры.

Показанием для применения реамберина являются острые инток­сикации различной этиологии. В клинической практике оценка роли и места препарата определяется по эффектам его применения на «про­блемных» направлениях современной интенсивной терапии.

Ниже рассмотрены критические состояния, сопровождающиеся острыми интоксикациями, и рассмотрение конкретных клинических результатов приме­нения реамберина целесообразно начать с самой большой проблемы совре­менной реаниматологии – терапии синдрома полиорганной недостаточности (СПОН).

Синдром полиорганной недостаточности

Дозировка: 800 мл/сутки, курс до 10 суток в зависимости от тяжес­ти состояния с постепенным снижением дозы вводимого препарата.

Клинический эффект: ускорение нормализации органной дисфунк­ции и тяжести состояния больных (шкалы SOFA и APACHE II).

Метаболические изменения: снижение лактатемии, гипергликемии, нормали­зация индексов лактат/пируват, глюкоза/лактат, торможение гиперактивности системы ПОЛ и восстановление АОС организма (2,3), снижение выраженности синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболиз­ма (повышение эффективности парентерального и энтерального пита­ния) (74). Эндотоксикоз: сокращение сроков компенсации эндотоксикоза, снижение продукции ВНиСММ, в том числе их высокомолеку­лярного, «катаболического» пула, при увеличении экскреции ВНиСММ с мочой (75). Легкие: компенсация метаболической (восстановление метаболизма глюкозы, лактата и пирувата из притекающей венозной крови) и детоксицирующей функции легких, стабилизация АОС лег­ких с последующим сокращением сроков восстановления респираторной дисфункции. Полученный результат связан с сукцинатзависимостью легочного метаболизма (75, 76, 77). Печень: снижение билирубинемии, ферментемии (АС АТ, АЛАТ, ЩФ, ГГТП, ЛДГ, КФК, амилаза) (77). Почки: снижение азотемии, креатинина крови, восстановление экскре­ции ВНиСММ с мочой, умеренное увеличение исходно сниженной клубочковой фильтрации (с этим связан умеренный диуретический эф­фект препарата) (67, 75).

Все полученные положительные эффекты своевременного раннего назна­чения реамберина получены на фоне используемых средств сим­птоматической и этиопатогенетической интенсивной терапии СПОН и никак не могут служить обоснованием для их отмены.

Сепсис

Дозировка: 800 мл в сутки, курс до 10 суток, с последующим пос­тепенным снижением дозировки до 400 мл в сутки. Клинический эф­фект: коррекция нарушений гемодинамики, КЩС, метаболизма (лактатемии, пируватемии, гликемии, азотного обмена, восстановление цитоплазматического и мито­хон­дри­аль­­ного редокси-статуса, устранение митохондриальной дисфункции и ограничение гиперметаболического ответа на воспаление), в том числе и в гепатоспланхнической зоне. Нормализация диуреза и креатининемии, возрас­тание активности сис­темы протеина С, снижение синтеза белков острой фазы (С-реактивного белка, фибриногена), снижение выраженности и частоты органных дисфункций, а также госпитальной летальности (21, 30, 62).

Неотложная и плановая хирургия

Перитонит

Дозировка: 800 мл в сутки, курс до 10 суток с постепенным сни­жением суточной дозировки по мере стихания активности патологи­ческого процесса. Клинический эффект: стабилизация показателей центральной гемодинамики, коррекция показателей метаболизма, эндотоксикоза, клеточного иммунитета, СПОН, купирование синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма, снижение частоты осложнений, сроков госпитализации и летальности (3, 10, 75).

Острый панкреатит

Дозировка: при отечной форме панкреатита 400 мл в сутки, курс 2-5 суток. При деструктивных формах панкреатита 800 мл в сутки внутри­венно или внутриаортально курсом 8 суток с последующим постепен­ным снижением суточной дозировки до 400 мл в сутки. Клинический эффект: сокращение сроков восстановления органного кровотока в гепатопанкреатодуоденальной зоне, повышение потенциала АОС, антикоагулянтной и фибринолитической активности, купирование нару­шений метаболизма, эндотоксикоза, нормали­за­ция функционального состояния печени (12, 13).

Механическая желтуха

Дозировка: 400-800 мл в сутки, курс до 7 суток в послеопераци­онном периоде. Клинический эффект: нормализация лабораторных показателей (били­руби­немии, АСАТ, АЛАТ, ЩФ, ВНиСММ плазмы и эритроцитов, ЛИИ, системы ПОЛ/АОС, клеточного и гуморального иммунитета), улучшение сократимости миокарда, самочувствия, сна, коррекция нарушений гемодинамики, купиро­вание кожного зуда и бо­левого синдрома, сокращение сроков постнаркозной депрессии созна­ния. При развитии гепаторенального синдрома отмечается увеличение диуреза, снижение азотемии и креатининемии (60).

Гастродуоденальные ровотечения

Дозировка: 800 мл в сутки, курс не менее 4 суток постгеморраги­ческого перио­да. Клический эффект: коррекция нарушений гемодина­мики и метаболизма, доставки, потребления и утилизации кислорода, компенсация системы ПОЛ / АОС, снижение частоты постгеморраги­ческих органных дисфункций, реанима­ционного койко-дня и госпи­тальной летальности (32, 33).

Панкреатодуоденальная резекция

Дозировка: суточная дозировка 10 мл/кг, курс не менее 5 суток в послеопера­ционном периоде. Клинический эффект: предупреждение послеоперационных нарушений морфологии внутренних органов (же­лудок, тонкий и толстый кишечник, печень, поджелудочная железа, почки, лимфатические узлы), мета­бо­лизма, эндотоксикоза, гипербилирубинемии, гиперферментемии (АСАТ, АЛАТ, амилаза), гипопротеинемии, гипоальбуминемии, потенцирование эффек­тив­ности раннего энтерального питания, уменьшение частоты послеопера­ционных ос­ложнений (печеночной, почечной дисфункции, пневмонии, энцефа­лопатии) и госпитальной летальности (13, 70).

Аортокоронарное шунтирование

Дозировка: суточная дозировка 200-400 мл, курс 3 суток до опера­ции и 3-5 суток в послеоперационном периоде. Клинический эффект: снижение частоты и выраженности послеоперационной сердечной недостаточности, случаев и продолжительности безболевой ишемии, нарушений ритма и посткардио­томного синдрома, сроков послеопера­ционного восстановления систолической и диастолической функции миокарда. Улучшаются отдаленные результаты оперативного лечения: через 9 месяцев после операции отмечается снижение сроков возврат­ной стенокардии, суммарной продолжительности ишемии мио­карда, количества и продолжительности болевых и безболевых эпизодов ише­мии, уменьшение зоны крупноочаговых рубцовых изменений и зоны ишемии миокарда (11).

Деструктивные заболевания легких

Дозировка: суточная дозировка 800 мл в сутки, курс 5-8 суток, с постепенным снижением суточной дозировки до 400 мл в сутки по мере стихания активности патологического процесса. Клинический эффект: улучшение самочувствия, снижение ЛИИ, стабилизация гемодинами­ки, купирование системной воспали­тельной реакции, эндотоксикоза, энцефалопатии, почечной дисфункции, умень­шение частоты переходазаболевания в хроническую форму и снижение сроков госпитализации. При проведении экстракорпоральных методов детоксикации показана необходимость пред- и послеоперационной коррекции реамберином депрессии АОС (63, 64).

Ожоговая травма

Дозировка: при средней и тяжелой степени тяжести ожоговой болезни пре­парат вводится с первых суток по 10-20 мл/кг в тече­ние 12 суток после травмы. Клинический эффект: предупреждение декомпенсации эндотоксикоза и мета­бо­лических нарушений, под­держание баланса системы ПОЛ/АОС, ВЭБ и КЩС, регресс клини­ческой симптоматики, сокращение количества и тяжести ослож­не­ний ожоговой болезни (пневмоний, почечной дисфункции, сепсиса, энце­фало­патии), реанимационного койко-дня и летальности (5, 6). Эффек­тивность препарата зависит от степени тяжести ожоговой бо­лезни, сроков начала терапии и ее продолжительности. Лучшие ре­зультаты наблюдались при назначении реамберина с первых суток после перенесенной травмы.

Акушерство и гинекология

Послеродовый эндометрит

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 5 суток. Клинический эффект: коррекция гемодинамических, гемореологических нарушений, эндо­токсикоза. Отмечена высокая фармакоэкономическая эффективность (32, 68).

Тяжелый гестоз

Дозировка: 5-6 мл/кг в сутки, курс 5 суток. Клинический эффект: в комби­нации с препаратами ГЭК в аналогичной дозе – увеличение доставки и потреб­ления кислорода, оксигенации тканей, уменьшение интерстициальной гипер­гидратации, нормализация показателей кис­лотно-щелочного состояния (9).

Неотложная неврология

Ишемический и геморрагический инсульт

Дозировка: 400-800 мл/сутки курс до 10 суток в зависимости от тя­жести пора­жения. Клинический эффект: уменьшение зоны пенумбры по данным компью­терной томографии, сокращение сроков коррекции психо­невро­логи­ческого дефицита (шкалы Е.И. Гусева, Глазго-Питсбург и др.), метаболических нару­шений, эндотоксикоза, стабилизация сис­темы ПОЛ/АОС, повышение эффек­­тивности энтерального питания, снижение частоты нозокомиальных пневмоний и летальности, в том числе и в первые 60 дней заболевания. Отмечается высокая фармако-экономическая эффективность (28, 44, 45, 50, 51, 71).

Декомпенсированный сахарный диабет

Кетоацидотическая кома

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 5 суток и более. Клинический эффект: коррекция гипергликемии, поддержание компенсаторных возможностей сердечно-сосудистой системы, предупреждение гиподинамических нарушений кровообращения, увеличение доставки и потребления кислорода клетками головного мозга, восстановление психофизиологических характеристик, проявляющееся ростом устой­чивости внимания, улучшения процессов мышления и памяти как в раннем, так и в отдаленном от перенесенного эпизода мозговой гипок­сии периодах (53).

Инфекционные заболевания

Пневмония

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 5-7 суток. Клинический эффект: увеличение темпов коррекции газового состава крови, артериальной гипоксемии, эндо­токси­коза, гипертермии, нарушений КЩС, улучше­ние самочувствия больных и снижение реанимационного койко-дня. Отмечено мембраностабилизирующее действие реамберина в виде по­вышения резистентности эритроцитов к гемолизу (49).

Грипп, тяжелые и осложненные формы

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 3-5 суток. Клинический эффект: купиро­вание интоксикационного синдрома, восстановление легочной вентиляции, бронхиальной проходимости, трофических процессов в миокарде, повышение антиоксидантного потенциала сыворотки крови и неспецифической резистент­ности организма, предупреждение и ле­чение осложнений гриппа и ОРЗ (пневмония, нейроинфекция, вирус­ный гепатит) (18).

Гепатит А, В и С
с выраженными симптомами интоксикации

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 7-10 суток. Клинический эффект: ускорение нормализации биохимических показателей, стабилизация системы ПОЛ/АОС, сокращение продолжительности клинических сим­птомов заболевания и госпитализации (36, 38, 39).

Хронический вирусный гепатит
с выраженными симптомами интоксикации

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 8-10 суток. Клинический эффект: купиро­вание эндотоксикоза, цитолитического и мезенхиально-воспалительного синд­ро­ма, недостаточности ферментативного и нефермен­тативного звеньев системы АОЗ, липопероксидации, лабораторных проявлений вторичной иммунной недостаточности (субпопуляционного дисбаланса, гиперпродукции противо­воспалительных цитокинов, снижения фагоцитоза), повышение эффективности противовирусной терапии, нефропротекторное действие, уменьшение исполь­зования гормонов у пролеченных больных, сокращение сроков госпитализации (4, 20, 46, 54, 58, 59).

Токсикология и наркология

Острые отравления нейротропными ядами

Дозировка: 800 мл в сутки, курс не менее 5 суток. Клинический эффект: сокращение продолжительности пребывания в коматозном состоянии, длитель­ности ИВЛ, восстановление транспорта и утили­зации кислорода в условиях гипоксии, купирование эндотоксикоза и нарушений метаболизма, стабилизация системы ПОЛ/АОС, снижение респираторных осложнений, реанимационного койко-дня и госпиталь­ной летальности (25-27).

Отравления уксусной кислотой

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 5 суток. Назначается после выве­дения из экзо­токсического шока, купирования гемолиза и восстанов­ления диуреза. Клинический эффект: коррекция печеночной дисфун­кции, эндотоксикоза, ускорение процессов репарации поврежденных тканей (37).

Онкология

Рак молочной железы

Дозировка: 400 мл в сутки, курс 5 суток. Клинический эффект: снижение кардиотоксических последствий применения схем полихи­миотерапии с антра­цик­линами – уменьшение частоты и выражен­ности нарушений процессов репо­ля­ризации, стабилизация показате­лей систолической и диастолической функ­ции миокарда на протяже­нии всех курсов полихимиотерапии, поддер­жание функ­цио­нальных резервов сердечно-сосудистой системы, профилактика разви­тия сер­дечной недостаточности в ходе химиотерапии. Влияние реамберина на уровень противоопухолевого эффекта полихимиотерапии не вы­явлено (47, 48).

Педиатрия

Перинатальная гипоксия

Дозировка: 5 мл/кг в сутки, курс 5 суток. Клинический эффект: снижение уровня нейроспецифических белков (глиофибриллярного кислого белка, нейро­специфической энолазы, основного белка миели­на), сокращение коли­чества пери- и интравентрикулярных кровоиз­лияний, в том числе тяжелых, очаговых ишемических поражений го­ловного мозга в виде перивентрикулярных лейко­маляций, сроков ИВЛ и применения высоких концентраций кислорода в дыха­тельной смеси. Положительные эффекты реамберина значительно более выра­жены при раннем (в первые 12 часов после рождения), чем при отсро­чен­ном (48 часов после рождения) назначении препарата (7).

Острые кишечные инфекции с выраженными симптомами интоксикации

Дозировка: 10 мл/кг в сутки, курс 2-5 суток. Клинический эффект: коррекция эндотоксикоза (снижение ВНиСММ, С-реактивного белка, ЦИК, ЛИИ), нарушений микроциркуляции, гемореологии, синдрома высокой вязкости крови и плазмы, улучшение агрегационной и дефор­мирующей способности эритро­цитов, снижение гиперфибриногенемии, сокращение длительности инфузион­ной терапии и сроков госпи­тализации (31).

Дизентерия с выраженными симптомами интоксикации

Дозировка: 10 мл/кг в сутки, курс 4-6 суток. Клинический эффект: сокра­щение выраженности и длительности интоксикационного пери­ода, лихорадки, общеинфекционных симптомов, нарушений системы ПОЛ/АОС, сроков и выраженности системной воспалительной реак­ции (34, 35, 40).

Острый вирусный гепатит
с выраженными симптомами интоксикации

Дозировка: 400 мл в сутки (дети 8-14 лет), курс 3-4 суток. Клинический эффект: снижение продолжительности и выраженности интоксикационного синдрома, восстановление нарушенных биохими­ческих показателей, умень­шение продолжительности гепатомегалии и периода пребывания детей в стационаре (38).

Гнойно-септические заболевания

Дозировка: 11,3 мл/кг в сутки, курс 4-6 суток. Клинический эф­фект: сниже­ние билирубинемии, азотемии, СОЭ, лейкоцитоза, ЛИИ, коррекция лимфоцито­пении (67).

Анестезиологическое обеспечение у детей

Дозировка: за 10 минут до окончания операции по 2 мл/кг дваж­ды с интер­ва­лом между введениями 10 минут. Клинический эффект: улучшение пока­за­телей церебральной перфузии и оксиметрии (увели­чение регионарной сату­рации гемоглобина кислородом, содержания оксигемоглобина, умеренный рост восстановленной фракции цитохромоксидазы и снижение дезоксигемоглобина). Более быстрое восстанов­ление ясного сознания и адекватного спонтанного дыхания в послеопе­рационном периоде (результаты получены при использо­вании нарко­тических анальгетиков и нейролептиков в ходе анестезиологи­чес­кого пособия). Препарат также способствует дозозависимому восстановле­нию нарушений антиоксидантной системы крови (23, 24).