Антиоксиданты обладают мембраностабилизирующим эффектом. Сущес­твуют достоверные различия в мембраностабилизирующем эф­фекте анти­оксидантов в зависимости от клинического синдрома и сте­пени тяжести. Исхо­дя из проведенных исследований по мембраноста-билизирующему действию антиоксидантов для клинических синдро­мов и групп (АРАСНЕ II) больных установлено, что:

A.  Реамберин действует эффективнее других антиоксидантов при САС; при ССВО и СПОН действует эффективно независимо от вели­чины АРАСНЕ II, является препаратом выбора для всех групп больных по синдрому ОЦН.

Б.  Мексидол обладает сравнительно умеренным эффектом для па­циентов 1-й и 2-й групп при ОЦН, эффективен у пациентов 1-й группы при СПОН, использование его при САС не повышает антиоксидантный потенциал, а при ССВО отмечен «преходящий» эффект.

B.  Актовегин – второй по эффективности препарат при САС, об­ладает выраженным антиоксидантным эффектом для пациентов 1-й и 2-й групп при СПОН и для 2-й и 3-й групп больных с ОЦН, но имеет временный эффект при ССВО.

Г.  Солкосерил имеет меньший антиоксидантный эффект по сравне­нию с реамберином (ССВО). Выявлено положительное качество препа­рата — повышение эффекта на фоне роста баллов АРАСНЕ II; подобно пирацетаму, действует у пациентов 1-й группы и, в отличие от него, об­ладает мембраностабилизирующим действием у пациентов с тяжелыми формами ОЦН (3-я группа), использование же его при САС и СПОН не повышает антиоксидантный потенциал.

Д.  Витамин Е имеет выраженный эффект стабилизации клеточной мембраны, но только у пациентов 1-й группы при ОЦН, имеет времен­ный эффект при ССВО, действие его при СПОН ограничивается 1-й группой пациентов.

Е.  Пирацетам обладает позитивным эффектом лишь на ранних ста­диях угнетения сознания при ОЦН, неэффективен при САС, ухудшает антиоксидазные свойства мембран эритроцитов при ССВО и СПОН.

Таким образом, можно рекомендовать реамберин к использованию в отде­лении реанимации и интенсивной терапии в комплексном лече­нии синдро­мов абдоминального сепсиса, системного воспалительного ответа, полиор­ганной и церебральной недостаточности

Острая кровопотеря при язвенных гастродуоденальных кровоте­чениях (ЯГДК) остается важнейшей проблемой экстренной хирургии желудочно-кишечного тракта, летальность составляет от 5 до 14%. Патологические эф­фек­ты острой кровопотери связаны с двумя важ­нейшими факторами – снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и уменьшением количества гемоглобина. Следствием этого являются нарушения периферического крово­тока, развитие ишемии (гипоксии) органов и тканей. Прогрессирование тканевой ишемии сопровождается накоплением недоокисленных кислородом продук­тов обмена. В митохондриях (Мх) метаболические процессы пере­ходят на анаэробный путь окисления, который вызывает накопле­ние лактата, что способствует развитию метаболического ацидоза. С.С.  Моргуновым² (Ижевск) изучена клиническая эффективность реамберина у больных с гастродуо­денальным кровотечением. В об­следование включены пациенты с ЯГДК в возрасте от 17 до 80 лет (46,9 ± 18,1), поступившие в экстренном порядке с признаками гемор­рагического шока и тяжелой степенью кровопотери (дефицит ОЦК – 30-40% и ГО – 50-60%).

Больные разделены на две группы, тяжесть состояния которых не различалась по шкалам APACHE II (от 21 до 25 баллов) и SAPS II (52,1 ±2,5 балла) при поступлении. Основная группа состояла из паци­ентов, которым наряду со стандартной интенсивной терапией прово­дили инфузии реамберина 1,5% по 400 мл 2 раза в сутки (1-я группа), и группы больных (2-я), лечение которых проводили по традиционной схеме. Этапы исследования: при поступлении – I этап, II – через 24 часа, III – через 48 часов, IV – через 72 часа.

При включении в интенсивную терапию реамберина сокращалось время пребывания пациентов в ОРИТ, уменьшалась частота осложне­ний, снижались летальные случаи (см. таблицу). Применение реамбе­рина у больных с тяжелой степенью кровопотери показало клиниче­скую эффективность препарата, что проявилось снижением в 1,6 раза летальных исходов, частоты развития осложнений, сокращением пе­риода нахождения в ОРИТ (соответственно в 1,5 и 1,3 раза).

Реамберин удовлетворительно переносится больными. Реакций и ослож­нений при использовании реамберина во время и после инфузии не отмечалось.

Нарушения метаболизма в организме при критических состоя­ниях (полиорганная недостаточность, сепсис) нередко сопровожда­ются измене­ниями кислотно-щелочного состояния, как и наоборот, серьезные сдвиги кислотно-щелочного гомеостаза оказывают влияние на состояние метаболи­ческих процессов организма. С. В. Синьковым, К.Д. Зыбиным (Краснодар) изучено влияние реамберина на метабо­лические процессы при сепсисе.

В исследование включено 28 пациентов с септической патологией. Воз­раст пациентов колебался от 24 до 65 лет. Верификация тяжести септического процесса осуществлялась по критериям R. C. Bone (1992) с выделением таких состояний, как синдром системного воспалитель­ного ответа (ССВО), сепсис, тяжелый сепсис и септический шок.

В зависимости от состояния кислотно-щелочного гомеостаза в ис­сле­дование вошли пациенты с субкомпенсированным метаболическим ацидозом (рН не ниже 7,2).

Пациенты разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли лица, полу­чающие на фоне стандартной интенсивной терапии реамберин в дозе 10-20 мл/кг/сут в течение 5 дней, во 2-ю группу – пациенты, полу­чающие стандартную интен­сивную терапию.

Применение реамберина показало свою эффективность, позволив до­бить­ся нормализации кислотно-щелочного состояния, азотного ба­ланса, сни­зить эндогенную интоксикацию, а как следствие, уменьшить тяжесть состояния больных вследствие нормализации метаболических процессов у критических пациентов.

Выраженные метаболические нарушения, возникающие при са­харном диабете, являются основой для развития осложнений со сто­роны ЦНС. В основе патофизиологических изменений в развитии диа­бетического кето­аци­доза лежат нарушения обмена веществ, в первую очередь углеводного, и энергетики клетки. Когда речь идет о сахар­ном диабете, для избежания полипрагмазии целесообразно выбирать препараты, сочетающие эффекты активации метаболизма, улучшения гемодинамики и нормализации углевод­ного обмена. Таким условиям отвечает реамберин – стимулятор утилизации кислорода и глюкозы в условиях ишемии и гипоксии, увеличивающий транс­порт и накопление глюкозы в клетках, улучшающий аэробный синтез макро­эргических соединений и повышающий энергетические ресурсы нейронов, препят­ствуя их гибели. В. А. Сединкин, Е.Н. Клигуненко³> (Днепропетровск) провели оценку роли реамберина в интенсивной терапии диабетиче­ского кетоацидоза.

Под наблюдением находилось 59 больных сахарным диабетом 1-го типа (23 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 17 до 55 лет (средний возраст 37 лет). У всех больных течение сахарного диабета осложни­лось диабетическим кетоацидозом, сопровождающимся расстройства­ми сознания (до комы или прекомы). В зависимости от интенсивной терапии больные были разделены на две группы. 1-я группа (30 чело­век) получала лечение по традиционной схеме. Больным 2-й группы (29 человек) в интенсивную терапию был включен реамберин. Препарат вводили внутривенно капельно в дозе 400 мл 1,5% раствора 1 раз в день до 5 суток на фоне традиционной базисной интенсивной терапии. Традиционная интенсивная терапия включала регидратацию, коррек­цию водно-электролитных нарушений, инсулинотерапию, терапию, направлен­ную на улучшение микроциркуляции, лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, симптоматическую терапию.

Использование реамберина способствовало улучшению показате­лей обме­на кислорода, центральной гемодинамики и функций ЦНС, что свидетель­ствовало об улучшении газообменной функции легких, позволяя уменьшить степень гипоксического повреждения головного мозга и улучшить утили­зацию кислорода клетками головного мозга. Это подтверждалось сравни­тельной оценкой когнитивных функций. В группе больных, получавших реамберин, коэффициент устойчи­вости внимания (КУВ) с 3-х суток от момента наблюдения стабильно превышал значения его у больных, получав­ших традиционную тера­пию. Определялся достоверный рост КУВ к 5-м и 28-м суткам соот­ветственно на 30,2 и 67,9% по сравнению с 3-ми сутками. При иссле­довании вербальной памяти у больных 2-й группы отмечался рост количества правильных повторений, проявляющийся в ускорении за­поми­нания и увеличении количества правильно запоминаемых слов к 28-м суткам. На фоне традиционной терапии темп восстановления мыслительных процессов был ниже, чем у больных, получавших ре­амберин. Под влиянием реамберина отмечался рост количества пра­вильных ответов на 5-е и 28-е сутки наблюдения соответственно на 45,8 и 73,8%, что свидетельствовало о более высокой сохранности мыслительных процессов после перенесенного эпизода мозговой ги­поксии.

Таким образом, реамберин обеспечивает улучшение достав­ки и увеличение потребления кислорода клетками головного мозга. Нейро­про­тективное действие реамберина на головной мозг у больных с диабетическим кетоацидозом, осложнившимся прекомой и комой, проявляется в ускорении процессов восстановления когнитивных функций как в раннем, так и в отдаленном от перенесенного эпизода мозговой гипоксии периоде.

Сахарный диабет (CД) относится к распространенным заболева­ниям. Им страдает около 3-4% населения. Ожидаемая распространен­ность СД к 2010 году составит около 215 млн человек. СД тип 1 состав­ляет 15-20% от всех больных диабетом. В настоящее время, несмотря на появляющиеся эпидемио­логические данные и результаты многоцен­тровых исследований, свидетель­ствующие о наличии патогенетической взаимосвязи между метаболическими расстройствами при СД и его осложнениями, современные клинические руководства и междуна­родные рекомендации не уделяют достаточного вни­мания новым ме­тодам лечения СД, эффективно воздействующим на метаболи­чес­кие процессы. Дискуссионным остается вопрос, касающийся применения лекар­ственных средств, обладающих метаболическим действием и спо­собству­ющих улучшению нейронального метаболизма, стабилизации физиологичес­ких механизмов ауторегуляции мозгового, кардиального и почечного крово­обра­щения, которые нарушены в условиях энерге­тического дисбаланса при СД тип 1. На примере популяции пациентов с сахарным диабетом (СД тип 1), находящихся в стадии декомпенса­ции, И.В. Сарвилиной⁴ (Ростов-на-Дону) разработана схема оценки фармакодинамических эффектов и предложена новая методика оцен­ки фармакокинетических показателей инфузионной среды «Реамберин 1,5% для инфузий». Применение реамберина привело к снижению среднесуточного, максимального и минимального уровней глюкозы, концен­трации малонового диальдегида (МДА), уменьшению продол­жительности скорости образования диеновых конъюгат (ДК) с увели чением СОД и содержания глутаминовой кислоты в крови.

Выявлено уменьшение выраженности протеинурии, концентрации креа­ти­нина в сыворотке крови и снижение отношения альбумин/креатинин мочи. В группе пациентов, получавших интенсивную инсулинотерапию (ИИ) и реам­берин, отмечалось выраженное уменьшение ионов Na⁺, К⁺ и хло­ра в сыворотке крови при увеличении соотношения Na⁺/K⁺, Mg⁺⁺и Ca⁺⁺. Выявлено снижение утренней и вечерней концентрации АКТГ при уве­личении содержания корти­зола и утренних и вечерних показателей Т₃ и Т₄ и уменьшение ТТГ. В группе больных, принимавших реамберин, увеличивалось количество пациен­тов с удовлетворительным качеством жизни (по шкале the Diabetes Quality of Life).

Обнаружен высокий терапевтический эффект реамберина 1,5% рас­твора для инфузий, связанный с гормонально-метаболическим и антиоксидантным действием активного вещества. Основной причиной поражения органов-мишеней (сердце, головной мозг, почки, глазное дно) при СД тип 1 является поражение сосудов. Основная роль в раз­витии сосудистых осложнений СД принадлежит неферментативному аутоокислительному гликозилированию и окислительному стрессу. При терапии реамберином увеличивается чувстви­тельность инсулиновых рецепторов к инсулину и уменьшается гипергликемия, что устраняет механизмы активации окислительного стресса. Увеличение чувствительности к экзогенному инсулину связано с положительным действием сукцината на оксигенацию внутриклеточной среды, стаби­лизацию структуры и функции митохондрий, ионный обмен в клетке, о чем косвенно свидетельствуют внеклеточные изменения Na⁺/K⁺, Са⁺⁺, хлора, Mg⁺⁺. Обнаружены сопряженные изменения функционирования оси гипофиз—надпочечники и системы ПОЛ-АОС на фоне приема реамберина. Наиболее вероятной мишенью представляются глюкокортикоидные рецепторы II и III типа. Механизм их ингибирования (концепция G. Vallette) обеспечивается вторым неспецифи­ческим локусом, расположенным вне пределов специфического глюко­корти­коидного локуса глюкокортикоидного рецептора II и IIIтипа, что вызывает трансформацию специфического глюкокортикоидного локуса, которая является причиной снижения глюкокортикоид-связывающей способ­ности рецептора II и III типа. Возможными механизмами реализации кардио- и вазопротективного эффекта реамберина (у пациентов с СД тип 1) являются: 1) устранение неблагоприятных эффектов гипергли­кемии – угнетение активности гликозили­рования, пероксидации бел­ков и радикала NO; 2) влияние на биохимические процессы – бета-окисление жирных кислот, окислительное фосфорилирование глюкозы в миокарде, синтез АТФ, синтез коллагена в сердце; 3) опосредованное изменение уровня функционирования нейроэндокринной регуляции (инсулин, кортизол, Т₃).

Уменьшение активности ПОЛ у пациентов с СД тип 1 в ходе приема реам­берина свидетельствует о снижении образования продуктов нефер­ментативного гликозилирования белков – оснований Шиффа (обрати­мых), слабо-обратимых (продуктов Амадори) и необратимых конечных продуктов гликозилирования. На уровне нефроцита представляется вероятным возникновение, на фоне приема реамберина, адаптационно­го резерва, связанного с активностью глута­мат­дегидрогеназного ком­плекса (происходит снижение активности глутамат­дегидрогеназы, что вызвано увеличением содержания NAD•Н₂, в результате торможения активности ферментов NAD•Н-дегидрогеназы и цитохром­оксидазы в митохондриях почек). Возможно накопление пиридиннуклеотида за счет генетически опосредованного синтеза, являющегося аллостерическим регулятором глутаматдегидрогеназы, что обращает ферментатив­ную реакцию в сторону образования глутаминовой кислоты, которая способна связать аммиак. Другим важным следствием обращения этой реакции является генерирование окисленного NAD, наличие которого обеспечивает возможность катализа дегидрирования субстратов. На уровне нефроцита происходит убывание глутамата в цикле Робертса, что способствует предохранению сукцинат­дегидро­геназы от ингибирующего действия оксалоацетата и обеспечивает достаточно высокий уровень энергопродукции для клеток органа. Увеличение окисления глутамата приводит к шунтированию α-кетоглутарата с преобразова­нием последнего в цикле Кребса. Наблюдающаяся активация гликолиза является одним из механизмов, способствующих поддержанию уров­ня АТФ, являющегося поставщиком субстратов окисления для цикла Кребса.

Механизмы реализации психокорригирующего эффекта реамбери­на, лежащего в основе улучшения качества жизни, связаны с основ­ными путями синтеза ГАМК с учетом эффекта Вэлша (компартмента-лизация метаболизма глутамата, глутамина и ГАМК). Представляется возможным влияние реамберина на активность окислительного декарбоксилирования α-кетоглу­тарата с образованием сукцинил–КоА, так как данная реакция обеспечивает поддержание суммарной кон­центрации метаболитов цикла на стационарном уровне. Образование α-кетоглутарата способствует его дальнейшему участию как в цикле трикарбоновых кислот, так и в глутаматдегидрогеназной и трансаминазной реакциях. Сукцинатдегидрогеназная реакция обеспечивает поддер­жание энергетического баланса ткани, особенно на пиридин­нуклео­тидном участке дыхательной цепи. Основными энергозависимы­ми процессами, функция которых улучшается при приеме реамбери­на, являются: проведение нервных импульсов; поддержание простран­ственной ориентации и конфор­мации структурных единиц нейрона; образование синаптических структур, функционирование синапсов; нейрологическая память; трансмембранный пере­нос субстратов, нейромедиаторов; аксональный и ретроградный ток.

При тяжелых формах послеродового эндометрита важную роль в патогенезе заболевания играют реологические свойства крови. И.А. Салов, А.В. Романовская (Саратов) провели изучение реологи­ческих свойств крови при различных формах послеродового эндоме­трита с оценкой эффективности препарата «Реамберин 1,5% для инфузий» на гемореологические показатели. Под наблюдением находилось 79 родильниц с послеродовым эндометритом, в возрасте от 15 до 37 лет, в палате интенсивной терапии 1-й городской клинической больницы г. Саратова.

В зависимости от выраженности клинических симптомов интокси­кации, гемодинамических нарушений больные разделены на 2 группы.

В 1-ю группу входили 52 женщины с выраженными клиническими при­знаками интоксикации: гектическая температура (38,9 ± 0,7°С) с повтор­ными ознобами, тошнота, рвота, гемодинамические нарушения в виде бледности кожных покровов, периоральный периорбитальный цианоз, стойкая тахикардия (110 ±6,5 в 1 мин.), одышка (26-32 в 1 мин.). Во 2-й группе больных (27 чел.) симптомы интоксикации были менее выраже­ны: гипертермия (37,8±0,5°С), вялость, адинамия, снижение аппетита, тошнота, умеренная тахикардия.

У родильниц выявлены показатели интоксикации, изменения вяз­кост­ных свойств крови, нарушение тромбоцитарного гемостаза, ко­торые зависели от тяжести состояния, выраженности послеродового эндометрита. При тяже­лой интоксикации с гемодинамическими на­рушениями развивались изме­нения реологических свойств крови по типу синдрома высокой вязкости крови: повышение вязкости крови при всех скоростях сдвига, вязкости плазмы (р<0,01), увеличение гематокритного числа, фибриногена (р<0,05), в связи с чем уменьшает­ся способность эритроцитов обеспечивать адекватную капиллярную перфузию.

Инфузионно-трансфузионная терапия больным с тяжелым после­родовым эндометритом должна быть индивидуальной, включать в себя дезинтоксикационные препараты и препараты, нормализующие рео­логические свойства крови. Больные 1-й группы (52 чел.) нуждались в инфузионной терапии. В качестве дезинтоксикационного раствора применяли «Реамберин 1,5% для инфузий» в дозе 400 мл внутривенно капельно. В группе сравнения использовали только глюкозо-солевые растворы.

На фоне терапии реамберином отмечено снижение уровня фибри­ногена в группе больных, получавших реамберин (p<0,05). К 5-му дню наблюдалось снижение вязкости плазмы и вязкости крови при различ­ных скоростях сдвига [при 20 1/с (p<0,001), при 100 1/с (p<0,05), при 200 1/с (p<0,01)] и снижение индекса агрегации эритроцитов (p<0,001) у пациентов основной группы в сравнении с пациентами, получавшими глюкозо-солевые растворы.

Применение реамберина позволило добиться более быстрой норма­лиза­ции реологических характеристик крови, без дополнительного на­значения других антиагрегантных препаратов, с целью реокоррекции, а так как известно, что он обладает дезинтоксикационным действием, то можно избежать назначения нескольких препаратов, уменьшив стои­мость лечения.

Сравнительная оценка результатов лечения больных остры­ми вирус­ными гепатитами (А, В и С), проведенная Г.А. Гипаевой, С.А. Пашаевой, Д.Р. Ахмедовым (Дагестан), указывает на то, что ре­амберин нормализует антиокси­дант­ную систему, сокращает продолжи­тельность клинических симптомов, более быстро нормализует биохи­мические показатели, что приводит к сокра­щению сроков пребывания больных в стационаре. Никаких побочных реакций при использовании реамберина не наблюдалось.

Улучшение результатов лечения больных острым панкреатитом (ОП) остается одной из актуальных проблем неотложной абдоминаль­ной хирургии и интенсивной терапии. Современный подход к решению этой сложной задачи характеризуется дифференцированным примене­нием как консервативных, так и оперативных методов в зависимости от морфологической формы заболе­вания. Оперативные вмешатель­ства у этой категории больных в ранние сроки от начала заболевания при асептическом течении панкреонекроза заканчи­ваются летально в 90% случаев. Снижение уровня летальности у лиц старше 60 лет может быть достигнуто путем совершенствования консервативной терапии, ключевыми направлениями которой, в силу возрастных особенностей пато­генеза заболевания, должны считаться купирование эндогенной интоксикации (ЭИ), органной гипоксии, иммунодепрессивного и син­дрома окислительного стресса, функциональных нарушений жизненно важных органов и систем.

Тяжесть состояния больных ОП и необходимость синхронного воз­дей­ствия на все механизмы прогрессирования заболевания требуют одновре­мен­ного применения большого количества медикаментов раз­личных фармако­логических групп, что повышает вероятность их нежелательных взаимо­действий и возникновения побочных эффектов. Исследованиями А.П. Власова с соавт. (2007)⁵ показано существенное снижение риска развития панкрео­некроза при применении реамбери­на. Показано, что своевременность коррек­ции липидного метаболизма реамберином – основа его лечебной эффективности.

Эти обстоятельства послужили поводом для применения раствора реамберина больным острым панкреатитом (Блахов Н.Ю., Минск). Оказывая антиоксидантное, антигипоксическое и дезинтоксикационное дей­ствие, препарат способствует повышению резистентности ор­ганизма к гипо­ксии и уменьшению клинических проявлений синдро­ма ПОН, что определяет его перспективность в качестве компонента интенсивной терапии у больных острым панкреатитом старше 60 лет. Обследовано и пролечено 96 больных ОП пожилого и старческого воз­раста в 432 ГВКГ г. Минска. Согласно класси­фикации ОП, принятой на Международном симпозиуме в г. Атланта (США), больных интерстициальным отечным панкреатитом было 65 (67,7%), некротическим панкреатитом – 31 (32,3%). Мужчин было 62 (64,6%), женщин – 34 (35,4%). Среди больных каждой из морфологических форм заболева­ния были выделены по 2 группы. В контрольные группы вошли 54 больных (37 – отечным панкреатитом, 17 – некротическим), получав­ших стандартное лечение: при отечном панкреатите – базисный ком­плекс в сочетании с лечебно-диагностической лапароскопией и экстра­корпоральными методами. 42 больных (28 – отечным панкреатитом, 14 – некротическим), в лечении которых дополни­тельно применялся реамберин, составили основные группы.

Препарат назначался с 1-х суток по 400-800 мл внутривенно или внутриартериально в течение 3-8 дней, при этом дозировка, крат­ность и сроки использования определялись динамикой клиническо­го состояния больного и результатов лабораторных и инструмен­тальных методов исследования.

Применение реамберина при ОП у лиц пожилого и старческого воз­раста способствует нормализации функционального состояния печени, увеличению антикоагулянтной и фибринолитической активности и по­тенциала антиокси­дант­ной системы. Реамберин является эффективным средством оптимизации интенсивной терапии при остром панкреатите у больных пожилого и стар­ческого возраста. При отечном панкреа­тите реамберин назначают по 400 мл внутривенно 1 раз в сутки в течение 2-5 дней, при некротическом – по 400 мл внутривенно или внутриартериально 1-2 раза в сутки в течение 3-8 дней.

Критериями продолжительности терапии реамберином служат ста­билизация функционального состояния печени, нормализация антико­агулянт­ной и фибринолитической активности, устойчивая тенденция к возрастанию антиоксидантного потенциала.

Роль реамберина в модуляции метаболического ответа и остро­фазо­вой реакции печени у больных с тяжелым сепсисом и сеп­тическим шоком изучалась А.В. Коломоец, Н.Н. Мосенцевым⁶(Днепропетровск). К настоя­щему времени сформулирована новая, ра­дикально меняющая взгляд на патогенез сепсиса парадигма, которая рассматривает нарушения гомеостаза как некон­тро­лируемый каскад изменений в системах коагуляции, воспаления и фибрино­лиза, про­исходящие одновременно, как цикл автоматического нало­жения взаи­мообусловленных процессов с последующими нарушениями микро­циркуляции и тканевой оксигенации, развитием метаболических рас­стройств, вследствие митохондриальной дисфункции. Это состояние определяется как микроцирку­ляторно-митохондриальный дистресс-синдром.

Принимая во внимание важность воздействия на метаболический ответ и острофазовую реакцию при сепсисе, авторами предпринята попытка моду­ляции этих процессов с применением раствора реамбе­рина. В контексте иссле­дования представляет интерес прямое влияние янтарной кислоты на клеточный метаболизм и транспорт свободного кислорода в ткани, нормали­зация аэроб­ной фазы тканевого дыхания, восстановление функции печени и синтеза ею белков. В основу рабочей гипотезы положено предположение, что экзогенное пополнение пула интермедиатов цикла трикарбоновых кислот, в частности янтарной кислоты, оказывает каталитическое действие на метабо­лизм субстра­тов в цикле Кребса, приводя к нормализации аэробной фазы тканево­го дыха­ния, способствуя устранению митохондриальной дисфункции в тканях, особенно в печени, с восстановлением синтеза положитель­ных белков острой фазы (альбумина, трансферина, протеинов С и S, и других). Работа выполнена в клинике анестезиологии и интенсивной терапии Днепропетровской государ­ственной медицинской академии (директор клиники – член-корр. АМН Украины, проф. Л.В. Новицкая-Усенко), на базе специализированного отде­ления интенсивной терапии сепсиса (ОИТС) Днепропетровской областной клинической больницы им. И.И. Мечникова.

Существенные различия выявлены между группами сравнения в частотах развития органных нарушений после завершения лечения (рис. 5).

Оценка результатов лечения по конечным пунктам выявила досто­верные различия, связанные с проведенным видом терапии (рис. 6). Длительность лечения в ОИТС и летальность после завершения ле­чения отличались, но не были достоверными, тогда как выявленные различия в частоте персисти­рующих органных нарушений до 28-го дня болезни были определяющими для выживаемости пациентов до 28-го дня, восстановления качества жизни до 35-го дня заболевания.

Степень метаболического стресса значительно выражена у больных 1-й группы, но под влиянием терапии реамберином метаболический стресс определялся как умеренный (КИ<5 ед) уже на 2-е сутки лечения. Лактат­пиру­ватный индекс более быстро нормализовался у больных во 2-й группе и уже на 3-и сутки был меньше 10,0 ед. Повышенная концен­трация лактата сохранялась значительно дольше у больных 1-й группы, ведь избыток лактата у больных сепсисом объясняется замедлением его печеночного клиренса.

О нарушении митохондриального статуса свидетельствует увеличе­ние соотношения ацетата к гидроксибутирату более 0,4, что наблюда­ется при повышении концентрации последнего выше 0,07 мкмоль/л, указывая на наличие митохондриальной дисфункции, а в сочетании с микроцирку­лятор­ными нарушениями – микроциркуляторно-митохондриального дистресс-синдрома (ММДС). Под влиянием реамберина восстановление митохондри­альной функции наблюдалось более отчетливо и быстро. Одновременно с устранением митохондриальной дисфункции у больных в группе реамберина наблюдалось существен­ное увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови – конечного продукта деградации адениловых нуклеотидов, что свиде­тельствует об увеличении общего пула макроэргических соединений в результате их интенсивного синтеза в процессе аэробного дыхания.

Применение реамберина больным с тяжелым сепсисом и септи­ческим шоком оказывает модулирующее влияние на метаболизм, сопровождается катализацией аэробного дыхания с пополнением общего пула макроэргических соединений, восстановлением цитоплазматического и митохондриального редокси-статуса, устранением митохондри­альной дисфункции и ограничением гиперметаболического ответа на воспаление.

Медикаментозную профилактику нарушений гомеостаза при хро­ничес­ком калькулезном холецистите путем применения препара­та «Реамберин 1,5% раствор» больным с сопутствующей сердечно­сосудистой патологией в раннем послеоперационном периоде прово­дили А.Г. Буткеева, С.И. Чистяков.

Объектом клинического исследования явились 22 больных хро­ническим калькулезным холециститом с сопутствующей сердечно-сосудистой патоло­гией, в возрасте 65±8 лет. Сопутствующая патоло­гия представлена ишеми­ческой болезнью сердца с недостаточностью кровообращения I-IIA и арте­риальной гипертензией различного генеза (3 человека); ИБС с недоста­точностью кровообращения IIБ и артери­альной гипертензией различного генеза (4 человека); гипертонической болезнью с нарушениями сердечного ритма в виде мерцательной арит­мии (2 человека), частой желудочковой экстрасистолии (3 человека); гипертонической болезнью – (10 человек).

Первая группа больных получала инфузии Sol. Ringeri (5-7 мл/кг внутривенно).

Пациентам второй группы вводился раствор реамберина в дозе 5-7мл/кг внутривенно капельно.

У больных, получавших реамберин, более чем в 1,5 раза сокращалось время восстановления адекватного дыхания после тотальной внутри­венной анестезии. У данной группы пациентов практически не отмеча­лось постнар­коз­ных нарушений дыхания в виде кратковременных пе­риодов апноэ, брадипноэ и неэффективного поверхностного дыхания, сопровождающихся выраженным снижением сатурации кислорода.

Инфузии реамберина (в дозе 5 мл/кг) в раннем послеоперационном периоде после лапароскопической холецистэктомии приводят к норма­лизации основных клинико-биохимических показателей крови у боль­ных с сопут­ству­ю­щей сердечно-сосудистой патологией. Реамберин в раннем послеоперационном периоде, после лапароскопической холеци­стэктомии (в дозе 5 мл/кг) приводит к быстрой и стойкой стабилизации артериального давления, сердечного выброса и сатурации кислорода у больных с сопутствующей сердечно-сосудистой пато­логией. Введение реамберина значительно сокращает время восстановления адекватного дыхания и сознания после общей анестезии, что особенно важно при оказании хирургической помощи большому числу пострадавших при возникновении чрезвычайных ситуаций в мирное время.

Ярким признаком, характеризующим современную ситуацию во фти­зиатрии, можно считать рост заболеваемости, появление остро прогресси­рую­щих форм туберкулеза (ОПФТ), учащение случаев лекарственно-устойчивого (ЛУ) и множественно лекарственно-устойчивого (МЛУ) туберкулеза у боль­ных с хроническими туберку­лезными процессами и с впервые выявленными туберкулезными про­цессами. Вышеперечисленные формы туберкулеза проте­кают на фоне выраженной интоксикации, иммунодефицита, синдрома дыха­тельных расстройств. При нормальном обеспечении организма кислородом пи­тательные вещества проходят метаболические превращения, в ходе ко­торых обра­зуется энергия, необходимая для работы функциональных систем орга­низ­ма, реакции замыкаются на цикле Кребса или аэробном гликолизе. При гипоксии, сопровождающей туберкулезный процесс, скорость аэробного гликолиза и окислительного фосфорилирования существенно снижается, вызывая целый ряд метаболических нару­шений в организме, что приводит к расстройству обмена веществ в митохондриях.

Таким образом, борьба с гипоксией и интоксикацией занимает одно из пер­вых мест в лечении тяжелых форм туберкулеза. Вторым, не менее важным моментом является коррекция осложнений химиотерапии.

Для коррекции развивающихся побочных эффектов химиотерапии реамберин использовался О. В. Трибунской⁷ у пациентов с туберкулезом: из них: 42 человека (35%) – впервые выявленные пациенты (груп­па А) и 78 человек (65%) – пациенты с хроническими формами тубер­кулеза (группа В). В группе А у 21 пациента (50%) удалось обойтись без коррекции схемы химиотерапии, у 10 пациентов (24%) был отменен один противотуберкулезный препарат, у 9 пациентов (21%) – 2-3 про­тивотуберкулезных препарата, у 2 пациентов (5%) потребовалось вре­менное прекращение химиотерапии. В группе В у 28 пациентов (36%) удалось обойтись без коррекции схемы химиотерапии, у 9 пациентов (11,5%) был отменен один противотуберкулезный препарат, у 32 па­циентов (41%) – 2-3 противотуберкулезных препарата, у 9 пациентов (11,5%) потребовалось временное прекращение химиотерапии.

Анализ применения реамберина для коррекции состояний, обу­словлен­ных наличием у пациентов сопутствующей патологии, прово­дился на всей груп­пе пациентов (192 человека). Сопутствующая па­тология представлена хро­ни­ческим холецистопанкреатитом (58%), сахарным диабетом 1-го типа (11%) и 2-го типа (7%), хроническим ал­коголизмом (9%), язвенной болезнью желудка (10%), гипертонической болезнью (3%), хроническим бронхитом (5%) и пиело­нефритом (4%). Применение реамберина в 100% случаев приводило к улучшению само­чувствия больных, исчезновению или уменьшению жалоб. В 82% слу­чаев отмечалась положительная динамика лабораторных показателей уже на фоне 1-2 инфузий препарата.

Современные особенности течения туберкулезного процесса дик­туют необходимость использования в схеме фармакотерапии новых средств пато­генетической терапии, одним из которых является раствор реамберина. Приме­нение его на ранних сроках химиотерапии позво­ляет купировать проявления «бактериального криза» и сохранить пол­ный объем противотуберкулезной терапии. Применение реамберина для коррекции побочных эффектов химио­терапии у впервые выявлен­ных пациентов в 50% случаев позволяет обойтись без отмены противо­туберкулезных препаратов, что значительно снижает риск развития лекарственно-устойчивого туберкулеза. Применение реамберина для коррекции побочных эффектов химиотерапии у пациентов с хрони­ческими формами туберкулеза позволяет сохранить полный или ча­стично умень­шен­ный объем противотуберкулезной терапии, что для данной категории больных всегда является весьма проблематичным (в силу наличия выраженных изменений со стороны многих органов и систем). Применение реамберина для коррекции состояний, обуслов­ленных наличием сопутствующей патологии у больных с различными формами туберкулеза, позволяет добиться улучшения качества жизни пациентов и, в значительном проценте случаев, улучшения показателей лабораторного исследования. Применение реамберина позволяет стро­го соблюдать основные принципы химиотерапии, сформулированные А. Е. Рабухиным: «раннее начало, комбинированность, непрерывность, регулярность, контролируемость, своевременная коррекция побочных эффектов».

О.В. Тихомировой, О.И. Нырковой, Л. В. Говоровой⁸, а также Е.В. Михайловой, Т.К. Чудаковой⁹ изучены особенности метабо­лических сдвигов и разработаны клинико-лабораторные критерии диагностики инток­си­кационного синдрома при бактериальной ди­зентерии у детей. Проведено комплексное клинико-лабораторное об­следование 142 детей в возрасте от 1-го года до 14 лет с тяжелой и среднетяжелой формами шигеллеза.

Детям в комплексную терапию острого периода дизентерии включен инфу­зионный раствор реамберина 1,5%. Препарат назначали с первых дней ста­ционарного лечения из расчета 10 мл/кг массы тела в сутки, в течение 2-3 дней. Группу сравнения составили 44 ребенка, получавшие глюкозо-солевые растворы.

Применение реамберина (рис. 7) сокращает длительность интоксика­ции [вялость (2,8±0,3 против 4,1±0,4, p<0,05); анорексия (2,5±0,4 про­тив 4,3±0,5), купирует лихорадочный период (1,8±0,3 против 2,2±0,4 дня), тахикардию (2,1±0,3 и 2,8±0,4 дня) и гемоколит (1,7±0,3 против 2,3±0,2 дня)]. Наибольший клинический эффект препарата наблюдал­ся у больных с тяжелыми формами инфекции и высокими показателя­ми эндотоксемии (рис. 8). Так, в группе детей (с уровнем ВНСММ более 20 УЕ) установлена отчетливая тенденция к сокра­щению лихорадочно­го периода в стационаре до 2,4±0,3 дня (против 3,1±0,4 дня в группе сравнения), периода вялости (2,5±0,4 против 3,6±0,5 дня), анорексии и тахикардии (2,7±0,4 и 2,0±0,3 дня против 4,0±0,6 и 2,8±0,4 дня соот­ветственно).

Параллельное изучение лабораторных маркеров эндотоксикоза по­зволило установить, что при использовании реамберина параметры

Изучена (Горячева Л. Г. с соавт.¹⁰) клиническая эффективность препарата «Реамберин 1,5% для инфузий» у детей, больных желтуш­ным вариантом острого вирусного гепатита. Под наблюдением на­ходились пациенты с желтушным вариантом острого вирусного гепа­тита различной этиологии.

Показана эффективность препарата «Реамберин 1,5%» в качестве дезинтоксикационного средства у детей, больных вирусным гепати­том, протекающим с нарушением пигментного обмена. При его при­менении наблюдалось уменьшение длительности симптомов инток­сикации, по сравнению с контрольной группой, сокращался период пребывания детей в стационаре на 3,5 койко-дня. Инфузионная среда «Раствор реамберина 1,5%», в качестве дезинтоксикационного сред­ства рекомендована для лечения больных острыми вирусными гепа­титами, независимо от этиологии заболе­вания, с выраженными при­знаками интоксикации.

Обозначения:
1. Лихорадка. 2. Вялость. 3. Анорексия. 4. Головная боль.
5. Тахикардия. 6. Диарея. 7. Гемоколит

Общепризнанным универсальным неспецифическим патогенетиче­ским звеном в развитии атопического дерматита является усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран, в результате чего на­рушается их струк­тур­ная целостность, повышается проницаемость и изменяется функциональное состояние. Активация ПОЛ ведет к нару­шению центральных механизмов регу­ляторных систем, развитию ме­таболического ацидоза, гипоксии, что является одной из причин, вы­зывающих воспалительный процесс кожных покровов, на этом фоне снижается антиоксидантная защита.

Применение известных антиоксидантов как прямого, так и не пря­мого действия у больных атопическим дерматитом ограничено вслед­ствие нару­шения всасывания в кишечнике, возникновения аллергиче­ских реакций как на сами препараты, так и на их метаболиты, плохой проницаемости большинства из них через биологические мембраны.

Под наблюдением О.Д. Куликовой¹¹ находилось 59 детей с атопиче­ским дерматитом в возрасте от 10 до 15 лет. Тяжесть течения заболе­вания оцени­валась по индексу SCORAD. Давность заболевания состав­ляла от 9 до 14 лет. Субъективно всех детей беспокоил интенсивный зуд, особенно в ночное время (даже при легком течении заболевания).

Реамберин вводился внутривенно, капельно из расчета 10 мг/кг массы. Курс лечения состоял из 5 инфузий. Общая курсовая доза пре­парата составила 32-60 мг/кг массы.

После лечения реамберином клиническая ремиссия наблюдалась у 25,4% детей, значительное улучшение – у 49,2% и улучшение – у 23,7% пациентов. Не выявлено положительной динамики у 1 больного с тяже­лым течением (1,7%).

По соотношению значений малонового диальдегида и показателей общей антиокислительной активности рассчитывали индекс пероксидации (ИП), а по соотношению продуктов ПОЛ и уровней церулоплазмина и токоферола высчитывали интегральный показатель соотноше­ния ПОЛ/АОА, коэффициент «К».

До начала терапии реамберином у всех больных выявлено повыше­ние уровня токоферола по сравнению с контролем, причем максималь­но высоким этот показатель был у детей с легкой и средней тяжестью течения заболевания, превышая контрольные значения в 2 раза, тогда как у больных с тяжелым течением этот показатель был увеличен в 1,7 раза. Общая антиокислительная активность сыворотки у больных с легким течением заболевания была выше контрольных значений в 1,3 раза, а при средней степени тяжести и тяжелом течении – в 1,2 и 1,4 раза соответствeнно. Индекс пероксидации до начала лечения пре­вышал таковой в контрольной группе в 1,8,  2,4 и 2,1 раза.

Таким образом, при атопическом дерматите у детей усилены процес­сы перекисного окисления липидов на фоне увеличения показателей антиокси­дантной системы.

В группе больных с тяжелым течением заболевания констатировали клини­ческую ремиссию у 4 больных, значительное улучшение – у 19 больных, улучшение у 8 пациентов. Надо отметить, что практически у всех пациентов после первой инфузии значительно уменьшился зуд, побледнела эритема, а после четвертой инфузии уменьшилась инфиль­трация и лихенизация. К окон­чанию курса терапии документировано улучшение цвета кожи, уменьшение сухости и отсутствие шелушения.

Во второй группе больных, со средней тяжестью течения заболева­ния, констатировали клиническую ремиссию у 5 детей, значительное улучшение у 7 пациентов и улучшение у 7 детей. В этой группе, как и в предыдущей, после первой инфузии реамберина значительно умень­шился или полностью прекра­тился зуд, после окончания лечения прак­тически все очаги инфильтрации и лихенизации разрешались.

Среди больных с легким течением клиническая ремиссия наступила у 6, значительное улучшение у 3 детей.

Следует отметить, что после первой и второй инфузии у всех паци­ентов улучшалось общее состояние, повышалось настроение, нормали­зовался сон и аппетит.

Изучены показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокси­дантной системы (АОС) сыворотки до и после лечения. После про­ведения курса лечения реамберином наблюдали достоверное снижение уровня токоферола у больных с легким течением в 1,7 раза, у больных со средней степенью тяжести в 1,8 раза, а при тяжелом течении сниже­ние этого показателя было недо­сто­верным.

Показатели общей антиокислительной активности после прове­денной терапии имели четкую тенденцию к повышению (в среднем в 1,5 раза). Индекс пероксидации после лечения, напротив, уменьшился в 1,5 раза при легком течении, в гpynne больных со средней степенью тяжести в 1,6 раза, при тяже­лом течении в 1,2 раза.

Анализируя динамику лабораторных показателей и клиническую эффек­тив­­ность, патогенетически обоснованным является использова­ние реамберина в терапии атопического дерматита. В процессе про­водимой терапии не отме­чено побочных реакций и осложнений, все больные хорошо переносили лечение. Реамберин способствует смягче­нию течения заболевания, удлиняя при этом сроки ремиссии, нормали­зуя антиоксидантную защиту организма.

С.О. Рогаткиным¹² (с соавт.) проведено изучение клинической эф­фектив­ности препарата реамберин для профилактики и терапии постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей и установлены оптимальные сроки его назначения. Под наблюдением находились 89 не­доношенных новорожденных, родившихся в тяжелом состоянии, нуж­давшихся в проведении интенсивной тера­пии после оказания первичной реанимационной помощи. Дети первой груп­пы получали терапию реам­берином, которая была начата в первые 12 часов жизни; а дети 2-й группы (22 ребенка) начали получать лечение препаратом от 24-48 часов жизни; остальные дети составили группу контроля. Резюмируя резуль­таты ис­следования, авторы приходят к выводу, что у препарата четко проявля­ется церебропротекторный эффект. В группе детей с ранним началом те­рапии отмечено достоверное сокращение сроков пребывания на ИВЛ и более низкие уровни сывороточных концентраций нейроспецифических антигенов. Приме­нение инфузионных растворов на основе сукцината на­трия снижает частоту и тяжесть гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоно­шенных новорожденных.

Раннее назначение (через 2-12 часов после рождения) раствора ре­амберина оказывает достоверно более выраженный церебропротектор­ный эффект по сравнению с его отсроченным назначением (24-48 ча­сов) у недо­но­шенных детей, перенесших перинатальную гипоксию. Системное антигипокси­ческое и антиоксидантное действие реамбе­рина позволяет сократить продолжительность ИВЛ и снизить часто­ту осложнений, связанных с ее прове­дением. Применение реамберина снижает частоту возникновения перивентри­кулярных лейкомаляций у недоношенных новорожденных, нуждающихся в проведении ИВЛ и интенсивной терапии.

В.В. Лазаревым, В.А. Михельсоном, А.У. Лекмановым ^13,14 изучена эффек­тив­ность применения реамберина у детей с целью устранения постнаркозной депрессии и активации (ускорения) периода восстанов­ления адекватного спонтанного дыхания после искусственной венти­ляции легких.

В исследование включались дети всех возрастных категорий до 14 лет. Они были распределены на две группы. В первую группу (основ­ную) вошли 32 ребенка, которым на этапе окончания анестезии вну­тривенно вводился реамберин 1,5% раствор для активизации вывода ребенка из наркоза за 10 минут до окончания оперативного вмеша­тельства (дважды с интервалом в 10 минут) в дозе 2 мл/кг веса ребен­ка. Второй группе (37 детей) препарат не вво­дился. В обеих группах в анестезиологическом пособии использовалась общая анестезия пре­паратами атаралгезии (реланиум, фентанил), ГОМК, а также инга­ляция закиси азота в газовой смеси при искусственной вентиляции легких.

После введения реамберина у детей 1-й группы отмечалось сокраще­ние времени, необходимого для восстановления адекватного спонтан­ного дыхания, последующей успешной экстубации и восстановления сознания. Клинически это проявлялось в увеличении глубины и ча­стоты дыхания, что свиде­тельствовало о повышении минутной венти­ляции легких и, соответственно, внешнего газообмена. Активнее вос­станавливался мышечный тонус, о чем можно было судить по времени появления активных движений конечностей, сокращения мимической мускулатуры, открывания глаз на фоне постоянной звуковой стимуля­ции (громкий разговор анестезиолога с пациентом) у детей старшего возраста. Данные по исследованию кислотно-основного состояния кро­ви и напряжения газов в крови свидетельствовали о положительном влиянии реамберина. Так, на 10-й минуте после повторного введения препарата в основной группе отмечалось стойкое повышение напря­жения кислорода в крови, а также стабильные в пределах нормальных величины СО₂, что свидетельствовало об адекватности спонтанного дыхания.

Использование реамберина 1,5% раствора для инфузий эффективно у детей в анестезиологическом обеспечении для устранения постнар­козной депрессии, что, несомненно, имеет большую актуальность в по­вседневной практической деятельности. Препарат оказывает положи­тельное действие в устранении побочного влияния нейролептиков и наркотических анальгетиков.

Ранняя активация сознания, устранение последействия наркотичес­ких анальгетиков и нейролептиков на фоне программируемого регули­рования энергетики тканей головного мозга, восстановления баланса между проокси­дантными и антиоксидантными системами в условиях возможной послеопера­цион­ной гипоксии является, несомненно, важ­ным компонентом в профи­лак­тике периоперационных поражений цен­тральной нервной системы.

Использовать реамберин для устранения постнаркозной депрес­сии у детей следует согласно схеме: двукратная медленная инфузия препарата в течение 2 минут внутривенно в дозе 2 мл/кг с интерва­лом в 10 минут после первого введения, которое выполняется за 10 минут до окончания опера­тивного вмешательства.

Реамберин может быть использован при критических состояниях у детей в качестве эффективного антигипоксического и дезинтоксика ционного средства, поскольку в лечении таких пациентов помимо эф­фективной респи­ра­торной и инфузионной поддержки все большее ме­сто занимает метаболическая коррекция, направленная на воздействие непосредственно на клетки с помощью субстратных антигипоксантов. Число детей с критическими состоя­ниями не уменьшается, сохраняет­ся высокая летальность, а у значительной части выживших детей пере­несенное гипоксическое состояние вызывает тяже­лые неврологические нарушения. Реамберин был применен (Лазарев В.В., Михельсон В.А., Лекманов А.У.) при угрозе развития (или уже развившемся) кри­тического состояния у 30 детей (от 1 года до 14 лет), в связи с тя­желой ожоговой травмой (более 30% поверхности тела), сочетанной травмой и черепно-мозговой травмой (без признаков отека головного мозга), при септических состояниях и энцефалопатиях, связанных с токсикозами.

У детей выявлены различные виды нарушения сознания, от сопора до развития коматозного состояния различной степени. Более, поло­вине больных при назначении реамберина проводилась искусственная вентиляция легких. Инфузию реамберина начинали в течение 1-З суток с момента начала заболевания в суточной дозе 10 мл/кг веса со скоростью 3-4 мл/мин, но не более 400 мл. Как правило, суточную дозу разделяли на 2 приема в течение суток. Курс применения препа­рата составлял 5 суток.

Использование реамберина оказывало положительное влияние на тече­ние заболевания (улучшение сознания у 80% детей с тяжелой ожо­говой и соче­танной травмой). Процессы активации сознания и выхода из коматозного (или сопорозного) состояния были более быстрыми, чем при ретроспективной оценке у подобных больных, ранее находив­шихся в отделении и не получавших реамберин.

В группе детей с тяжелой черепно-мозговой травмой, не сопрово­ждаю­щейся отеком головного мозга, положительный эффект выявлен у половины больных. Благоприятное влияние препарата заключалось в быстрой динамике активации сознания. Отсутствие положительного эффекта у части больных связано с поражением ствола и подкорковых структур головного мозга.

Введение реамберина сопровождалось умеренным диуретическим эффектом, после инфузии препарата усиливался темп диуреза, соот­ветственно чему усиливался и дезинтоксикационный эффект. Авторами не зафиксировано токсического воздействия препарата на систему кро­вообращения и дыхания. Аллергические реакции, связанные с инфузией препарата, не наблюдались.