Особенностью клинического течения механической желтухи при доброкачест-венном поражении желчных протоков является неразрывная связь ее с бакте-риальным холангитом. Комплекс патобиохимических и патофизиологических изменений при этих осложнениях затрагивает большинство систем организма и требует своевременной и полной коррекции [1].

Современные требования к лечению включают, наряду с декомпрессией желчных протоков, применение средств, связывающих и элиминирующих биологически активные вещества и токсины, антигипоксантов, антиоксидантов, макроэргических соединений.

В настоящее время особую значимость приобретает разработка и внедрение в клиническую практику недорогих отечественных препаратов, сочетающих в себе дезинтоксикационные и метаболические свойства.

Реамберин представляет собой сбалансированный изотонический раствор, содержащий 1-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония, натрия сукцинат (1,5%), хлорид калия (0,015%) и хлорид магния (0,006%). Препарат прошел полный курс доклинических исследований в соответствии с требованиями Фармакологического комитета МЗ РФ, которые показали отсутствие токсического, мутагенного и других побочных воздействий на организм. Установлено, что реамберин обладает антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на биохимические процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток. Препарат активирует ферментативные процессы цикла Кребса и шунта Робертса, способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови, стабилизирует основные гемореологические параметры крови, стимулирует метаболические реакции в печени и почках, выведение токсинов из организма.

Цель работы

Заключалась в оценке клинической эффективности реамберина у больных с механической желтухой и бактериальным холангитом.

Задачи исследования

1. Изучение влияния реамберина на клиническое течение и на динамику лабораторных показателей у больных механической желтухой доброка-чественного генеза в раннем послеоперационном периоде.

2. Выявление возможных побочных эффектов, аллергических и других реакций при применении реамберина.

Материал и методика исследования

Клинические исследования проводились по методу мультицентрового испытания. Исследование открытое, контролируемое, рандомизированое. В основной группе (50 человек) реамберин вводился внутривенно капельно по 400 мл в течение 10-12 дней со дня поступления больного, в контрольной группе (26 человек) больные не получали метаболической терапии.

Все больные были оперированы в клинической больнице Петра Великого за период с января 1999 по май 2001 г. и Дорожной клинической больнице ОЖД за период с марта 2000 по май 2001 г. по поводу различных заболеваний, осложненных механической желтухой и бактериальным холангитом (табл. 1). Всем больным в первые пять суток после поступления были выполнены оперативные вмешательства, направленные на устранение причины обтурации желчных протоков и санацию очага инфекции (табл. 2).

Среди больных контрольной группы женщин 18 (69,2%), умерла 1, мужчин 8 (30,7%), умер 1. Средний возраст мужчин составил 62±1 года, женщин 63±3 года. Средний койко-день 19,9±2,5. Длительность желтухи до поступления в стационар колебалась от 1 до 16 дней и в среднем составила 5,5±3,7. Среди больных основной группы женщин 28 (56,0%), умерли 2, мужчин 22 (44,0%), умерших 1. Средний возраст мужчин составил 69±2 лет, женщин 68±3 лет. Средний койко-день 14,7±2,6. Длительность желтухи до поступления в стационар колебалась от 1 до 28 дней и в среднем составила 9,7±2,8.

Исследование больного включало клинические, лабораторные и инструментальные методы, определялся иммунный статус, уровень и характер эндогенной интоксикации, состояние антиоксидантных систем. Использованы данные 5 аутопсий.

Результаты исследований и их обсуждение

I. Неосложненное течение послеоперационного периода наблюдалось у 14 (53,8%) больных контрольной группы и 32 (64,0%) больных основной группы. Устранение причины обтурации приводило к быстрому уменьшению клинических симптомов и положительной динамике лабораторных показателей в обеих группах (табл. 3). При использовании реамберина нормализация основных показателей происходила к 7 суткам после операции. Уровень эндогенной интоксикации наиболее быстро снижался при проведении дренирующей операции и применении реамберина. Реакция иммунной системы не выходила за рамки защитной в обеих группах. Выздоровление больных происходило к 10-14 суткам после операции и сроки выписки из стационара лимитировались сроками удаления дренажа из желчных протоков.

II. Осложненное течение послеоперационного периода с благоприятным исходомнаблюдалось у 10 (38,5%) больных контрольной группы и 15 (30,0%) больных основной группы. В клинической картине преобладал синдром эндогенной интоксикации, обусловленный гнойной интоксикацией, желтухой и острой почечной недостаточностью. Уровень эндогенной интоксикации был крайне высок в обеих группах (табл. 3). В то же время более быстрая положительная динамика изменений этих показателей в группе больных, получавших реамберин. Необходимо отметить высокую эффективность препарата как профилактического средства у больных с явлениями почечной дисфункции или недостаточности до операции. Вторичный иммунодефицит, в нашем представлении был связан с уровнем эндотоксикоза. Этим, а также непосредственным влиянием компонентов реамберина на метаболизм клетки можно объяснить нормализацию функциональной и метаболической активности лейкоцитов у больных основной группы.

III.Осложненное течение послеоперационного периода с летальным исходом наблюдалось у 2 (7,7%) больных контрольной группы и 3 (6,0%) больных основной группы. Уровень эндогенной интоксикации высокий в обеих группах, связь осложнений с нарушенной резистентностью несомненна (табл. 3). В контрольной группе смерть двух больных находилась в прямой связи с развившейся тяжелой острой почечной недостаточностью и прогрессировавшей желтухой, связанными с гнойно-резорбтивным поражением нефро- и гепатоцитов. В основной группе непосредственной причиной смерти явилась декомпенсация сопутствующих сосудистых заболеваний у больных старческого возраста.

Выявленные дополнительные клинически значимые особенности действия реамберина:

1. У больных старческого возраста с сахарным диабетом 2 типа на фоне применения реамберина в 2 случаях наблюдалось развитие гипогликемических состояний (сахар крови ниже 1,5 ммоль) через 4-6 часов после введения препарата. В последующем реамберин всем больным вводился после препаратов глюкозы.

2. У 2 больных старческого возраста, получавших реамберин 7 дней в связи с тяжелой гнойной интоксикацией на 2 сутки после отмены препарата развилось острое желудочное кровотечение легкой и средней степени тяжести из эрозий и острых язв желудка и 12-перстной кишки. В дальнейшем, при применении профилактических доз противоязвенных препаратов и продлении сроков введения препарата, подобных осложнений не наблюдалось.

3. Аллергических реакций на реамберин не отмечено, однако у 6 больных при быстром введении наблюдалось чувство жара и нехватки воздуха, прошедшие при медленном введении (до 40 капель в минуту) и не потребовавшие отмены препарата.

Выводы

1. Реамберин обладает выраженными дезинтоксикационными и метаболическими свойствами.

2. Применение препарата до, во время и после операции на желчных протоках у больных с механической желтухой и бактериальным холангитом позволяет уменьшить вероятность возникновения осложнений, напрямую связанных с эндогенной интоксикацией и метаболическими нарушениями.

Литература

1. Резолюция VII Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Смоленск, Россия, 14-16 октября 1999 г. // Анналы хирургической гепатологии.- 2000.- т. 5.- N1.- с. 140-144.